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神经生物学家阻止压力的影响

来源:宁海在线 编辑:源慕远 时间:2019-08-09 点击:9813

通过删除小鼠中的REDD1基因,耶鲁大学的研究人员能够阻断由压力引起的突触和行为缺陷。

氯胺酮,一种有时被滥用的麻醉剂耶鲁大学的研究人员发现,一种街头药物可增加脑细胞之间的突触联系,而且低剂量可作为强效抗抑郁剂。然而,压力具有相反的效果,缩小突触刺的数量,引发抑郁症。

在4月13日的“自然医学”杂志网络版上,耶鲁大学的研究人员发现,单个基因的表达称为REDD1损害脑细胞并导致抑郁行为。

“我们发现如果我们删除REDD1,我们就可以阻止小鼠压力的影响,”RonDuman,ElizabethMears和HouseJameson精神病学教授和教授神经生物学。

在最近的研究中,耶鲁大学的研究小组表明,氯胺酮激活了mTORC1通路,从而刺激了突触蛋白和连接的合成。在新研究中,他们表明REDD1基因表达阻断mTORC1活性并减少突触连接的数量。Duman和主要作者KristieOta的新研究表明,没有REDD1基因的小鼠不受压力引起的突触和行为缺陷的影响。相比之下,当基因过度表达时,小鼠表现出突触连接的丧失,抑郁和焦虑行为增加。

此外,患有抑郁症的人的尸检显示出高水平的REDD1与抑郁有关的皮层区域。

耶鲁大学使用氯胺酮已经导致新型抗抑郁药的开发,目前正处于临床试验阶段。杜曼说,这些新发现可能会提供一种新的药物靶点,直接减轻压力的负面影响。

其他耶鲁作者包括刘荣建,BhavyaVoleti,JaimeG.Maldonado-Aviles,VanjaDuric,MasaakiIwata,SophieDutheil,CatharineDuman。RalphJ.DiLeone和GeorgeK.Aghajanian。

研究经费由国立卫生研究院提供。

出版物:KristieT.Ota等,“REDD1对于压力诱导的突触丧失和抑郁行为至关重要,“NatureMedicine,2014;doi:10.1038/nm.3513

图片:DumanLab

文章链接地址:http://www.koolclam.com/tesehuaguan/fangzhenlvzhi/201908/1582.html

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